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 情報提供について - アルコール感受性遺伝子検査


アルコール感受性遺伝子検査は、アルコール医療および関連研究を行っている独立行政法人国立病院機構久里浜医療センターの樋口進院長の監修により、国内外の最新の研究により構築された質の高い科学的根拠に支えられています。



解析部位について


・ADH1B遺伝子(アルコールデヒドロゲナーゼ1B遺伝子) Arg47His多型(rs1229984)
・ALDH2遺伝子(アルデヒドデヒドロゲナーゼ2遺伝子)Glu487Lys多型(rs671)


客観的データの選択方法について

主として、Peer Review Journalに掲載された論文のうち日本人を対象として行われた観察研究を中心に検索し、それらのデータを採用しました。その中には、独立行政法人国立病院機構久里浜医療センターの研究グループや愛知県がんセンター研究所の研究グループなど複数の研究グループによって得られたほぼ同一の結果に基づいています。

採用した論文は下記リストの通りです。


客観的データに含まれている内容について

アルコールはアルコール脱水素酵素(alcohol dehydrogenase: ADH)によりアセトアルデヒドに酸化され、さらにアルデヒド脱水素酵素(aldehyde dehydrogenase:ALDH) により酢酸へと代謝されます。これまで複数の研究グループによる多くの研究から、日本人のアルコール摂取時の反応性の出方に影響を与える遺伝子多型が、ADH1B遺伝子(アルコールデヒドロゲナーゼ1B遺伝子) Arg47His多型(rs1229984)とALDH2遺伝子(アルデヒドデヒドロゲナーゼ2遺伝子)Glu487Lys多型(rs671)の2つであることが明らかとなっており、そのためこれら2つの遺伝子多型を検査対象としました。

本検査において参考としているデータにCancer Epidemiol Biomarkers Prev.の第15巻5号の1009〜1013頁(2006年)に掲載された論文のデータがあります。本論文には、アルコール依存症に罹患していない2299名(男性989名,女性1310名)を対象に、本遺伝子検査で検査するALDH2遺伝子(アルデヒドデヒドロゲナーゼ2遺伝子) Glu487Lys多型(rs671)およびADH1B遺伝子(アルコールデヒドロゲナーゼ1B遺伝子) Arg47His多型(rs1229984)と飲酒した場合の反応性が詳細に研究されており、非常に信頼性の高いデータとなっております。


反証・反対意見について

ADH1B遺伝子のArg47His多型(rs1229984)とALDH2遺伝子のGlu487Lys多型(rs671)が、アルコールの摂取時の反応性(顔面紅潮・動悸・頭痛等)についての個人差や、飲酒習慣(アルコール摂取量によりリスクは変わる)を長年続けた場合の各種疾患リスク(上部消化器癌等)の個人差に影響を与えることは、複数の研究グループによる多くの研究により明らかとなっています。これらの知見を覆す十分な反証・反対意見は現在のところ見当たりません。


同意書および確認書について

以下のリンクをクリックいただくと、同意書および確認書をご覧いただけます。

●アルコール感受性遺伝子検査 同意書
●アルコール感受性遺伝子検査 確認書(中1〜19歳)

検査結果について

以下のリンクをクリックいただくと、検査結果レポートの見本をご覧いただけます。

●アルコール感受性遺伝子検査 結果見本

採用した論文リスト

1).Matsuo K et al. Alcohol dehydrogenase 2 His47Arg polymorphism influences drinking habit independently of aldehyde dehydrogenase2 Glu487Lyspolymorphism:analysis of 2299 Japanese subjects.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2006 May;15(5):1009-13

2).Vakevainen S et al. High salivary acetaldehyde after a moderate dose of alcohol in ALDH2-deficient subjects: strong evidence for the local carcinogenic action of acetaldehyde. Alcohol Clin Exp Res. 2000 Jun;24(6):873-7.

3).Muramatsu T et al. Ethanol patch test--a simple and sensitive method for identifying ALDH phenotype. Alcohol Clin Exp Res. 1989Apr;13(2):229-31.

4).Yokoyama M et al. Hangover susceptibility in relation to aldehyde dehydrogenase-2 genotype, alcohol flushing, and mean corpuscular volume in Japanese workers. Alcohol Clin Exp Res. 2005 Jul;29(7):1165-71.

5).Takeshita T. Genetic factors which regulate alcohol drinking behavior and their effects on health status. Nippon Eiseigaku Zasshi. 1999Jul;54(2):450-8.

6).Yokoyama A et al. Genetic polymorphisms of alcohol and aldehyde dehydrogenases and risk for esophageal and head and neck cancers. Jpn J ClinOncol. 2003 Mar;33(3):111-21.

7).Takeshita T et al. Relevance of both daily hassles and the ALDH2 genotype to problem drinking among Japanese male workers. Alcohol Clin Exp Res. 1998 Feb;22(1):115-20.

8).Higuchi S et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and the risk for alcoholism. Am JPsychiatry. 1995 Aug;152(8):1219-21.

9).Chen Ccet al. Interaction between the functional polymorphisms of the alcohol-metabolism genes in protection against alcoholism. Am J Hum Genet. 1999 Sep;65(3):795-807.

10).Takagi S at al. Aldehyde dehydrogenase 2 gene is a risk factor for myocardial infarction in Japanese men. Hypertens Res . 2002 Sep;25(5):677-81.

11).Takeshita T. Gene-environmental interactions in alcohol-related health problems--contributions of molecular biology to behavior modifications.Nippon Eiseigaku Zasshi. 2003 May;58(2):254-9.

12).Neumark YD et al. Alcohol dehydrogenase polymorphisms influence alcohol-elimination rates in a male Jewish population. Alcohol Clin Exp Res.2004 Jan;28(1):10-4.

13).Yokoyama T et al. Alcohol flushing, alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes, and risk for esophageal squamous cell carcinoma in Japanese men. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Nov;12(11 Pt 1):1227-33.

14).Harada S et al. Possible protective role against alcoholism for aldehyde dehydrogenase isozyme deficiency in Japan. Lancet . 1982 Oct9;2(8302):827.

15).村松太郎 特集II・飲酒と遺伝 アルコール依存症と遺伝子. 生物の科学 遺伝. 1999;53(10):62-66.

16).Kato N. et al. Meta-analysis of genome-wide association studies identifies common variants associated with blood pressure variation in East AsiansNat Genet. 2011 June; 43(6): 531?kソ538.

17).Takao A at al. Correlation between alcohol-induced asthma and acetaldehyde dehydrogenase-2 genotype. J Allergy Clin Immunol. 1998 May;101(5):576-80.

18).Matsuse H et al. Screening for acetaldehyde dehydrogenase 2 genotype in alcohol-induced asthma by using the ethanol patch test. J Allergy ClinImmunol. 2001 Nov;108(5):715-9.

19).Yokoyama A et al. Genetic polymorphisms of alcohol and aldehyde dehydrogenases and glutathione S-transferase M1 and drinking, smoking, and diet in Japanese men with esophageal squamous cell carcinoma. Carcinogenesis. 2002 Nov;23(11):1851-9.

20).竹端均, 和泉徹 アルコールの身体作用:アルコール関連臓器障害 アルコールと循環器疾患. 医学のあゆみ. 2007 ;222(9):638-42.

21).日本高血圧学会 高血圧治療ガイドライン作成委員会編 高血圧治療ガイドライン2009 日本高血圧学会(2009年発行)

22).Hori H et al. Genetic polymorphisms of tobacco- and alcohol-related metabolizing enzymes and human esophageal squamous cell carcinoma susceptibility. J Clin Gastroenterol. 1997 Dec;25(4):568-75.